中科院植生所博导从糖尿病药物切入，做微生物(2)

十多年间，王勇团队已有天然甜味剂甜菊糖稀有组分RebD、RebM，甜茶素，新兽药及饲料添加剂黄芩素、新型糖尿病药物a-糖苷酶抑制剂 I-1等多项合成生物原创性产品进入了产业化阶段。目前该团队已申请专利40多项，其中已对外转化18项。

在做植物代谢时，将植物基因放入植物中表达会更容易。而且植物本身就是各种代谢物的主要来源，所以其对于不同代谢物的合成、耐受、转运能力，以及能提供的前体的种类与数量，都远超微生物。

王勇是中科院分子植物科学卓越创新中心植物生理生态研究所研究员、博士生导师、中国科学院合成生物学重点实验室副主任，曾入选浦江人才计划，现任上海市生物工程学会理事、副理事长、秘书长，上海市生物工程学会合成生物学专业委员会主任委员。2021年，王勇以糖尿病药物a-糖苷酶抑制剂 I-1作为主推产品创立了临贤生物。

从市场规模来看，目前所有糖尿病药物中，α-糖苷酶抑制剂能占到30%的份额，市面上的a-糖苷酶抑制剂主要有三个品种：第一代是阿卡波糖，拜耳公司在1995年推出的拜唐苹，占据了中国近90%的市场；第二三代分别是伏格列波糖和米格列醇，也均于上世纪90年代面世。这几款产品各有优缺点，综合下来，阿卡波糖的性能更适合东亚人群，但近年来发现一部分人群的肠道菌会修饰阿卡波糖，使其失活，临床上很多患者对阿卡波糖已经产生了耐药性。

作为国内最早一批合成生物学的研究人员，王勇1996年毕业于山东大学微生物系；之后考取四川抗生素研究所，从事抗生素开发研究工作；2002年王勇进入中国医学院协和医科大学医药生物技术研究所学习链霉菌的遗传改造技术；博士毕业后，其又进入塔夫茨大学进行聚酮类天然产物合成生物学的博士后研究，同期他也在麻省理工学院 Gregory Stephanopoulos 课题组研究如何利用大肠杆菌异源合成紫杉醇。

“他们都懂得基因编辑和遗传操作这些细胞内的遗传改造，但是由于缺乏生产实践的经历，导致他们无法在更大尺度和规模上研究更复杂的细胞外的东西，以及通过细胞外的研究来让细胞内的遗传性状得以表现。这就解释了为什么一些技术无法真正落地。实际上落地需要研究更复杂的工程问题，没有足够大的规模和尺度，谈不上工程化，只修改几个基因难以触达工程化的实质，细胞外的研究涉及到仪器、仪表、装备、原材料……研究这些内容最终才会有优化的生产工艺。”

除a-糖苷酶抑制剂 I-1外，未来临贤生物将以原创为基本理念围绕合成生物技术研发更多新型产品。“过去中国需要从外部做引进与仿制，但今天国内生物技术行业与之前所面临的外部机遇已经不一样了，我们现在需要去靠原创才能实现产业的升级，才能不总处于产业链的底端。大鱼吃小鱼，小鱼吃虾米，虾米吃淤泥，我们以前就是吃淤泥的虾米，现在必须要通过合成生物这样一个颠覆性的技术真正去赋能产业。”

a-糖苷酶抑制剂可以抑制人胃中的淀粉酶发挥作用，使得碳水化合物不被水解与吸收，这样即便摄入了碳水化合物也不会引起血糖升高，适用于糖尿病患者与减肥人群。

在一个体制内的研究所内要把技术做到可以落地的程度很困难，团队成员的组成、研究经费的来源、研究场地的限制等都是问题。

为了更好地将自己的原创产品落地规模化生产，2021年王勇创立了自己的公司临贤生物，并以糖尿病药物a-糖苷酶抑制剂 I-1作为主推产品。

如今临贤生物已经完成了一部分体内的动物实验，在生产工艺上，其从化合物到功能应用一共有5项专利，其中王勇团队所拥有的化合物便有50多个。

从细菌到植物，从低等到高等，临贤生物目前主要有三种研究体系：大肠杆菌、酵母和烟草。最初王勇只研究微生物来源的活性物质，但之后其发现很多植物代谢途径的基因，挪到微生物底盘细胞后很难表达，或者要合成的代谢物对底盘是有毒性的，许多代谢物在微生物底盘里很难合成，之后其便开始尝试以烟草为代表的植物作为底盘细胞。

文章来源：《合成树脂及塑料》 网址: http://www.hcszjslzz.cn/zonghexinwen/2022/0818/638.html